Метронидазол ЦАС 443-48-1

Метронидазол ЦАС 443-48-1 је обично коришћен антибиотик, који припада класи антибиотика нитроимидазола. Често се користи за лечење гастроинтестиналних инфекција, као и трихомонијазе и ђардијазе и амебијазе које су паразитске инфекције. Метронидазол ЦАС 443-48-1 се користи као антибиотик већ неколико деценија, са додатним антипаразитским својствима која га издвајају од многих других антибактеријских лекова, што му омогућава да лечи широк спектар инфекција. Доступан је у облику капсула, таблета и локалног облика, као и препарата супозиторија за лечење различитих инфекција.

Метронидазол ЦАС 443-48-1 је један од главних лекова за лечење анаеробних бактеријских инфекција, протозоалних инфекција и микроаерофилних бактеријских инфекција. Цитотоксично је за факултативне анаеробне микроорганизме.
Метронидазол ЦАС 443-48-1 је одобрен од ФДА за лечење протозоалних инфекција као што су Трицхомониасис вагиналис, Ентамоеба хистолитица, Гиардиа ламблиа, бластоцисте и Балантидиум цоли. Такође је одобрен од ФДА за лечење анаеробних бактеријских инфекција узрокованих врстама Бацтероидес, Фусобацтериум врстама, Цлостридиум врстама, Гарднерелла вагиналис, Хелицобацтер пилори, Превотелла врстама, Порпхиромонас врстама и Биопхилиа Вадсвортх.[1] Стога није изненађујуће што је метронидазол широко прихваћен и одобрен од стране ФДА за лечење широког спектра инфекција: цревне амебијазе, амебијазе јетре, бактеријске септикемије, инфекције костију и зглобова, инфекције централног нервног система (ЦНС) (менингитис и мозак). апсцес), ендокардитис, гинеколошке инфекције (ендометритис, тубо-јајнички апсцес, бактеријска вагиноза), интраабдоминалне инфекције, инфекције доњих дисајних путева, инфекције структуре коже и хируршка профилакса (колоректалне операције).
Локални метронидазол је индикован за розацеу. Користи се интравагинално за бактеријску вагинозу
Метронидазол има додатне употребе ван етикете у лечењу других стања и инфекција, укључујући балантидијазе, инфекције рана од угриза, уједе животиња и људи, клостридиоиде (раније Цлостридиум диффициле), Кронову болест, лечење после хируршке ресекције, перианалне фистуле, инфекције Диетамоеба фрагилис , гиардијаза, ерадикација Хелицобацтер пилори, пародонтитис, пост илеална поуцх-анална анастомоза (поуцхитис) и тетанус.
Метронидазол има брзе бактерицидне ефекте против анаеробних бактерија са стопом убијања пропорционалном концентрацији лека. Бактерицидна својства зависна од концентрације су доказана против Ентамоеба хистолитица и Трицхомонас вагиналис. Штавише, убија Бацтероидес фрагилис и Цлостридиум перфрингенс брже од третманских доза клиндамицина. Такође продире у крвно-мождану баријеру.

Реците свом лекару ако ви или ваше дете имате Цоцкаине синдром (наслеђено стање које узрокује осетљивост на светлост, прерано старење, неуспех да добије на тежини и расте и одложен развој). Ваш лекар ће вам вероватно рећи да ви или ваше дете не треба да узимате метронидазол.
Реците свом лекару и фармацеуту ако сте алергични на метронидазол, бензнидазол, фексинидазол, секнидазол, тинидазол, било који други лек или било који састојак препарата метронидазола. Питајте свог фармацеута за листу састојака.
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате следеће лекове или сте престали да их узимате у последње две недеље: дисулфирам.
Реците свом лекару и фармацеуту које лекове на рецепт, лекове без рецепта, витамине, додатке исхрани и биљне производе узимате или планирате да узимате. Ваш лекар ће можда морати да промени дозе ваших лекова или да вас пажљиво прати због нежељених ефеката.
Следећи производи који се издају без рецепта или биљни производи могу да ступе у интеракцију са метронидазолом: циметидин. Обавезно обавестите свог лекара и фармацеута да узимате овај лек пре него што почнете да узимате метронидазол. Немојте започети овај лек док узимате метронидазол без разговора са својим лекаром.
Реците свом лекару ако имате или сте икада имали Кронову болест, проблеме са крвљу или болест бубрега или јетре. Такође, реците свом лекару ако имате гљивичну инфекцију или здравствено стање које утиче на ваш мозак.
Реците свом лекару ако сте трудни или планирате да затрудните. Ако затрудните док узимате метронидазол, позовите свог лекара. Жене које су трудне генерално не би требало да узимају метронидазол током првог триместра (прва 3 месеца) трудноће.
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. Ако узимате метронидазол док дојите, ваша беба може добити мало метронидазола у мајчином млеку. Ако дојите, лекар вам може рећи да испумпате и баците млеко док узимате метронидазол и 48 сати након последње дозе. Разговарајте са својим лекаром о најбољем начину храњења бебе док узимате метронидазол.
Немојте пити алкохолна пића нити узимати производе са алкохолом или пропилен гликолом док узимате овај лек и најмање 3 дана након коначне дозе. Алкохол и пропилен гликол могу изазвати мучнину, повраћање, грчеве у стомаку, главобољу, знојење и црвенило лица (црвенило лица) када се узимају са метронидазолом.

Дисулфирам
Психотичне реакције су пријављене код пацијената са алкохолом који истовремено користе метронидазол и дисулфирам. Метронидазол не треба давати пацијентима који су узимали дисулфирам у последње две недеље.

Алкохолни напици
Грчеви у стомаку, мучнина, повраћање, главобоља и црвенило могу се јавити ако се алкохолна пића или производи који садрже пропилен гликол конзумирају током или након терапије метронидазолом.

Варфарин и други орални антикоагуланси
Пријављено је да метронидазол појачава антикоагулантни ефекат варфарина и других оралних кумаринских антикоагуланата, што доводи до продужења протромбинског времена. Када се метронидазол ЦАС 443-48-1 прописује пацијентима на овој врсти антикоагулантне терапије, треба пажљиво пратити протромбинско време и ИНР.

литијум
Код пацијената који су стабилизовани на релативно високим дозама литијума, краткотрајна терапија метронидазолом је била повезана са повећањем серумског литијума и, у неколико случајева, знацима токсичности литијума. Нивое литијума у ​​серуму и креатинина у серуму треба измерити неколико дана након почетка примене метронидазола да би се открило било какво повећање које може претходити клиничким симптомима интоксикације литијумом.

Бусулфан
Пријављено је да метронидазол повећава концентрацију бусулфана у плазми, што може довести до повећаног ризика од озбиљне токсичности бусулфана. Метронидазол се не сме примењивати истовремено са бусулфаном осим ако је корист већа од ризика. Ако нема доступних терапијских алтернатива метронидазолу, а истовремена примена бусулфана је медицински неопходна, потребно је често пратити концентрацију бусулфана у плазми и прилагодити дозу бусулфана у складу са тим.

Лекови који инхибирају ензиме ЦИП450
Истовремена примена лекова који смањују активност микрозомалних ензима јетре, као што је циметидин, може продужити полувреме и смањити клиренс метронидазола из плазме.

Лекови који индукују ензиме ЦИП450
Истовремена примена лекова који индукују микрозомалне ензиме јетре, као што су фенитоин или фенобарбитал, може убрзати елиминацију метронидазола, што доводи до смањења нивоа у плазми; такође је забележено смањење клиренса фенитоина.

Интеракције са леком/лабораторијским испитивањем
Метронидазол може да утиче на одређене врсте одређивања хемијских вредности серума, као што су аспартат аминотрансфераза (АСТ, СГОТ), аланин аминотрансфераза (АЛТ, СГПТ), лактат дехидрогеназа (ЛДХ), триглицериди и глукоза хексокиназа. Могу се уочити вредности од нуле. Сви тестови у којима је пријављена интерференција укључују ензимско спајање теста са оксидацијом-редукцијом никотинамид аденин динуклеотида (НАД+ НАДХ). Интерференција је последица сличности у пиковима апсорпције НАДХ (340 нм) и метронидазола (322 нм) на пХ 7.

Апсорпција
Располагање метронидазола у телу је слично и за оралне и за интравенске облике дозирања. Након оралне примене, метронидазол се добро апсорбује, са вршном концентрацијом у плазми између једног и два сата након примене.
Концентрације метронидазола у плазми су пропорционалне примењеној дози. Орална примена од 250 мг, 500 мг или 2,000 мг довела је до максималне концентрације у плазми од 6 мцг/мЛ, 12 мцг/мЛ и 40 мцг/мЛ, респективно. Студије не откривају значајне разлике у биорасположивости између мушкараца и жена; међутим, због разлика у тежини, резултујући нивои у плазми код мушкараца су генерално нижи.

Дистрибуција
Метронидазол је главна компонента која се појављује у плазми, при чему су присутне и мање количине метаболита. Мање од 20% циркулационог метронидазола је везано за протеине плазме. Метронидазол се појављује у цереброспиналној течности, пљувачки и мајчином млеку у концентрацијама сличним онима у плазми. Бактерицидне концентрације метронидазола су такође откривене у гноју из апсцеса јетре.

Метаболизам/излучивање
Главни пут елиминације метронидазола и његових метаболита је путем урина (60% до 80% дозе), са фекалном екскрецијом од 6% до 15% дозе. Метаболити који се појављују у урину су првенствено резултат оксидације бочног ланца [1-(-хидроксиетил)-2-хидроксиметил-5-нитроимидазола и 2-метил-5-нитроимидазола{ {11}}ил-сирћетна киселина] и коњугација глукуронида, при чему непромењени метронидазол чини приближно 20% укупног броја. И матично једињење и хидроксилни метаболит поседују ин витро антимикробну активност.

Оштећење бубрега
Смањена бубрежна функција не мења фармакокинетику једнократне дозе метронидазола.
Субјекти са завршним стадијумом бубрежне болести (ЕСРД; ЦЛЦР= 8.1±9,1 мЛ/мин) и који су примили једну интравенску инфузију метронидазола од 500 мг нису имали значајне промене у фармакокинетици метронидазола, али су имали 2- пута виши Цмак хидрокси-метронидазола и 5- пута већи Цмак метронидазол ацетата, у поређењу са здравим субјектима са нормалном функцијом бубрега (ЦЛЦР= 126±16 мЛ/мин). Стога, због могуће акумулације метаболита метронидазола код пацијената са ЕСРД, препоручује се праћење нежељених догађаја повезаних са метронидазолом.

Ефекат дијализе
После појединачне интравенске инфузије или оралне дозе метронидазола од 500 мг, испитиван је клиренс метронидазола код ЕСРД субјеката који су били на хемодијализи или континуираној амбулантној перитонеалној дијализи (ЦАПД). Сесија хемодијализе која је трајала 4 до 8 сати уклонила је 40% до 65% примењене дозе метронидазола, у зависности од типа коришћене мембране дијализатора и трајања сесије дијализе. Ако се примена метронидазола не може одвојити од сесије дијализе, треба размотрити допуну дозе метронидазола након хемодијализе (видети ДОЗИРАЊЕ И ПРИМЕНА). Сесија перитонеалне дијализе која је трајала 7,5 сати уклонила је приближно 10% примењене дозе метронидазола. Није потребно прилагођавање дозе метронидазола код пацијената са ЕСРД који су подвргнути ЦАПД.

Оштећење јетре
Након једне интравенске инфузије од 500 мг метронидазола, средња вредност АУЦ24 метронидазола била је већа за 114% код пацијената са тешким (Цхилд-Пугх Ц) оштећењем јетре и за 54% и 53% код пацијената са благим (Цхилд-Пугх А) и умерено (Цхилд-Пугх Б) оштећење јетре, респективно, у поређењу са здравим контролним субјектима. Није било значајних промена у АУЦ24 хидроксил-метронидазола код ових пацијената са оштећењем јетре. Код пацијената са тешким (Цхилд-Пугх Ц) оштећењем јетре препоручује се смањење дозе метронидазола за 50%. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре. Пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре треба пратити због нежељених ефеката повезаних са метронидазолом.

Геријатријски пацијенти
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Старост од 70 година без очигледне дисфункције бубрега или јетре имала је 40% до 80% вишу средњу АУЦ хидрокси-метронидазола (активног метаболита), без очигледног повећања средње АУЦ метронидазола (матичног једињења), у поређењу са младим здравим контролорима<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.